癌症细胞为了避免免疫系统争夺蛋氨酸,邹伟平教授提出了一种新的抗癌策略。

2020-09-03 14:37   来源: 互联网

本研究表明肿瘤细胞通过过度表达蛋氨酸转运体SLC43A2而消耗蛋氨酸(又称蛋氨酸),使T细胞无法获得甲硫氨酸竞争性。抑制肿瘤SLC43A2可使T细胞中H3K79me2组蛋白甲基化恢复,从而增强自然抗肿瘤免疫或免疫检查点诱导的肿瘤免疫功能。

本研究证实了肿瘤微环境中蛋氨酸代谢、组蛋白修饰与T细胞免疫之间的关系,表明肿瘤细胞摄取蛋氨酸是一种新的免疫逃逸机制,靶向抑制蛋氨酸信号转导可作为一种有前途的免疫治疗方法。

如果癌症是由拼图拼图组成的,那么这项新的研究将这些分散的拼图拼图分开,给我们提供了癌症的一幅图。

这幅画的一部分是由免疫系统组成的,包括为什么某些免疫细胞在癌症中不能正常运作;例如T细胞功能衰竭。另一部分涉及免疫细胞中组蛋白表面修饰的变化;最后一部分讨论不同细胞在癌症中的氨基酸代谢。

没有人知道这些问题之间是否有联系,我们正在做的是把这些问题集中起来,看看它们是如何解决的。"邹伟平教授说。

邹教授是探索肿瘤免疫抑制和免疫治疗机制的先驱之一。他的团队在探索多种肿瘤免疫逃逸机制方面做出了独到的贡献,包括肿瘤患者的PD-L1(B7-H1)通路以及阻断它在肿瘤治疗中的作用。最新的研究描述了上述三个问题之间的关系,并提出以肿瘤细胞为靶点的蛋氨酸转运体可以促进不同肿瘤的免疫反应。





在免疫系统中,T细胞是对抗肿瘤的战士。然而,癌细胞会导致这些细胞异常而失败,从而防止T细胞攻击肿瘤。

但问题是:是什么导致了这些异常?研究人员研究了肿瘤的微环境,并特别注意肿瘤对T细胞氨基酸的代谢。

他们发现,一种名为蛋氨酸的氨基酸对T细胞的活力和功能影响最大。蛋氨酸含量低会使T细胞异常,然后改变组蛋白的修饰方式,最终导致T细胞功能受损。

我们可以想象,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞和T细胞争夺蛋氨酸。然而,在残酷和持久的斗争中,肿瘤细胞获胜,导致T细胞蛋氨酸不足,功能异常和死亡。

以前关于免疫缺陷动物模型的研究表明,肿瘤细胞可能对蛋氨酸上瘾,并建议通过剥夺蛋氨酸的蛋氨酸来治疗"饥饿"肿瘤细胞。但邹卫平说,这项研究表明,这种方法可能是一把双刃剑。

肿瘤细胞与T细胞竞争蛋氨酸。T细胞比肿瘤细胞更需要蛋氨酸。它不可能饿死所有的肿瘤细胞,它很可能会破坏和饿死T细胞。因此,我们想要的是选择性地抑制肿瘤细胞而不是T细胞对蛋氨酸的摄取和代谢。邹教授说。

事实上,研究发现向肿瘤患者补充蛋氨酸可以恢复T细胞功能,因为足够高的蛋氨酸水平意味着肿瘤细胞和T细胞都能获得足够的营养。T细胞控制着肿瘤的最终命运。关键是肿瘤细胞有更多的蛋氨酸转运体。研究人员发现,破坏肿瘤细胞的转运蛋白促进T细胞的功能恢复,因为T细胞有能力获得足够的蛋氨酸。

目前,邹教授的团队希望与药物专家合作,寻找一种针对肿瘤细胞中蛋氨酸代谢途径的分子抑制剂。



责任编辑:iiihyt
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